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几十年来，科学家们揭示了我们的细胞用来防止正常细胞癌变的许多策略。现在，弗雷德哈钦森癌症中心的科学家们发现了一种全新的——违反直觉的——紧急制动器，即使在促癌基因被激活的情况下，膀胱细胞也可以利用它来阻止肿瘤的发生。

在 4 月 20 日发表在Cancer Cell上的一项研究中，该团队还操纵制动器来阻止小鼠体内人类膀胱肿瘤的生长，这表明新发现的分子故障安全可能成为未来膀胱癌治疗的目标。

“我们认为我们定义的是一种新的肿瘤抑制机制，”医学博士 Andrew Hsieh 说，他是研究膀胱癌和前列腺癌并治疗这些疾病患者的Fred Hutch 医师兼科学家。“我们还表明，在膀胱癌的临床前模型中，我们可以重新安装这种紧急制动器。”

Hsieh 实验室的博士后研究员 Sujata Jana 博士发现，膀胱细胞中一种称为 ARID1A 的关键肿瘤抑制基因发生突变会增加一系列致癌基因。与此同时，突变的细胞会减少将这些基因的信使 RNA 转化为致癌蛋白所需的分子，从而实现无限制的生长和存活。

Jana 和 Hsieh 将新发现的紧急刹车称为“转录-翻译冲突”，因为相反的力量在起作用：可能导致癌症的基因转录增加，而其蛋白质的翻译减少。缺失 ARID1A 的肿瘤已经克服了这一冲突，但科学家们表明，恢复它的遗传或药理学策略可以显着减缓肿瘤的生长。

并非所有膀胱肿瘤都失去了 ARID1A 活性，但研究结果表明，具有 ARID1A 突变的肿瘤可能对蛋白质合成的减少具有独特且可能可靶向的敏感性。

“如果这一发现适用于其他癌症，它将帮助我们更好地了解如何靶向翻译装置，”Hsieh 说。“随着更多翻译抑制剂的出现，这将很重要，而且我们对癌症的遗传理解变得非常非常扎实。”

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